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red man syndrome 

發生機轉

RMS的發生是與vancomycin的劑量有所關聯，特別是發生在劑量較大且快速滴注時，曾有文獻記載若給予11位健康之志願者vancomycin 1g在1個小時滴注完畢時，約有80~90 %（9位）會發生紅人症候群3。RMS之機轉主要是由皮膚、肺、腸胃道、心肌及血管系統中的肥大細胞及嗜鹼性白血球釋出組織胺所導致的。此現象通常發生在首次的給予劑量，但也可能會發生在任何一個給藥時間。一般常見的典型的症狀為上半身軀幹有潮紅、紅疹、蕁麻疹及搔癢之現象，在幾個比較嚴重的案例中曾發現低血壓、胸痛及呼吸窘迫之症狀^{2, 4, 5, 6}。

有份研究結果顯示，給予19位病患vancomycin 1 g（1g配置在60 ml之0.9 %生理食鹽水，為16.7 mg/ml）以10分鐘快速滴注治療時，這19位患者皆產生紅疹之現象⁶。另一份文獻則是指出分別給予兩組（每組各10位）志願參與實驗之成人男性vancomycin 1g，比較在1個小時及2個小時滴注時間，產生RMS之發生率是否有所不同？實驗結果顯示滴注1小時之組別有8位實驗者產生RMS反應，而滴注2小時之組別則有3位產生反應( P＜0.05 ) ⁷。

另一份實驗則是研究給藥頻率之不同發生RMS之結果是否會有所不同？其研究方式是測試11位健康之志願者，每12小時給予vancomycin 1 g，有9位會產生RMS反應；但若是每6小時給予500 mg vancomycin，卻沒有任何一位實驗者發生紅人徵候群之反應 (P=0.002) ³。

RMS之預防

通常都使用抗組織胺（histamine H1 receptor antagonist）之藥物來預防RMS之發生，主要機制就是減少組織胺之釋出。文獻結果證實單獨靜脈給予diphenhydramine 1 mg/kg、口服hydroxyzine 50 mg或口服diphenhydramine 50 mg對於預防RMS之發生是有效的^{5, 6}。口服抗組織胺的效果與靜脈投予相同，但至少要在滴注vancomycin之前的45~60分鐘就必須給予口服之抗組織胺^{5, 6}。然而，若是病人已發生RMS反應，首要的處置是給予抗組織胺之藥物，同時也可增加滴注時間到2個小時或是改變給藥之頻率（例如：每6小時）。

IgE所調節之全身性過敏反應

發生機轉

全身性過敏反應（anaphylaxis）是一種急性且危及生命的免疫反應，一般發生非常迅速，通常在給藥後之5-30分鐘以內發作。首先病人會對vancomycin敏感而在體內產生vancomycin特異性的IgE（vancomycin-specific IgE）。若對產生過敏之病人重複投予vancomycin會造成敏感性肥大細胞上的IgE接受器產生交叉連結反應，而引起血管活化調節物質的釋出，這些物質例如有組織胺、白三稀素C₄（leukotriene C₄）、前列腺素（prostaglandin D₂）及細胞介質素，例如：腫瘤壞死因子（TNF-a）及interleukin 4, 5, 6, 7, 8及13。因為這些物質之釋出而擴大vancomycin之過敏反應進而產生血管擴張作用引起全身性皮膚紅疹、搔癢、蕁麻疹、支氣管收縮、腸道過度蠕動、低血壓或心律不整^{2, 4}。

治療

Epinephrine是第一線用於治療其全身性過敏反應的用藥；主要是epinephrine會抑制調節物質之釋出而降低血管通透性之增加，將嚴重過敏反應降至最低，所以可以預防循環性的萎縮現象。如果是輕微全身性過敏反應之成人（無心血管危險），epinephrine的建議劑量為300-500 mg皮下注射。若病情需要可以每15-20分鐘再注射一次。當病人仍然持續低血壓時，可以將epinephrine稀釋後靜脈給予，但不建議以快速靜脈注射給藥。起始劑量將0.1 mg（0.1 ml）之epinephrine以1：1000之比率用水溶液稀釋後再與10 ml之生理食鹽水混合（或是將epinephrine以1：10000之比率稀釋）之後，用超過5-10分鐘之時間靜脈輸注。若覺得上述方法不妥，可以1 mg/min之起始劑量持續靜脈輸注給予，然後再依照病人之血壓反應調整流速^{2, 4}。

抗組織胺類的藥品通常不用於急性的全身過敏反應，主要原因是因為此類的藥品無法逆轉組織胺所產生的反應。然而，抗組織胺之用藥可以預防晚期反應之症狀，例如：蕁麻疹、低血壓或復發性的支氣管收縮。常用之注射型抗組織胺藥為diphenhydramine，一般成人使用劑量為1-2 mg/kg，不要超過400 mg/day。類固醇之藥品也不用在急性的過敏反應，但相同的可用在晚期症狀方面。常用之注射型類固醇用藥為hydrocortisone及methylprednisolone，一般成人使用劑量分別為1-5 mg/kg/day及10-80 mg/day，分成1-2次給予。對於這些晚期的反應，抗組織胺及類固醇類的藥品可以作為預防性的用藥。

結論

若要降低vancomycin所引起的紅人徵候群之發生率，可以將vancomycin 1g配置在250毫升的5 %葡萄糖或是0.9 %氯化鈉溶液內，並且其輸注時間必須超過90分鐘以上^{8, 9}。若發生服藥過量時需監督血中濃度，並給予適當處理，維持正常腎絲球過濾作用。由於vancomycin不易從透析中移去，採用離子交換樹脂polysulfone resin進行血液過濾及血液灌注，有助於增加vancomycin從體內的排泄。